研究課題	慢性肝疾患病態進展バイオマーカーの探索

実施期間	2030年8月31日まで
利用又は提供を開始する予定日	2017年5月から
研究機関	大阪大学大学院医学系研究科　消化器内科学（研究責任者：疋田隼人） 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所　創薬標的プロテオミクスプロジェクト（研究責任者：足立淳） 大阪大学大学院医学系研究科　遺伝学（研究責任者：吉森　保） 大阪大学免疫学フロンティア研究センター　自然免疫学（研究責任者：審良　静男） 仙台厚生病院　肝臓内科（研究責任者　近藤泰輝） 大阪医療センター　消化器内科（研究責任者　阪森亮太郎） 大垣市民病院　消化器内科（研究責任者　豊田秀徳） 佐賀大学医学部附属病院　肝疾患センター(研究責任者　高橋宏和) 大阪中央病院（研究責任者　佐々木裕） 北海道大学大学院医学研究科（研究責任者　須田剛生）
検体の測定を委託する機関	株式会社医学生物学研究所（責任者　山田公政） 株式会社エスアールエル（責任者　東俊一） 株式会社RCMG（責任者　永吉泰貴）
主任研究者	大阪大学大学院医学系研究科　消化器内科学　講師　疋田隼人
研究目的	C型慢性肝炎、B型慢性肝炎、NASH/NAFLD患者の血中タンパクやRNAを網羅的に検討し、病態の進行と合わせて解析することで、肝線維化進展や肝発がんを予測する新規バイオマーカーを探索します。また、バイオマーカーの候補となるタンパクやRNAを定量し、その有用性を検証することを目的としています。
対象	これまで以下の臨床研究に同意をいただき、かつ保存血清の二次利用に同意いただいて大阪大学医学系研究科に血清保存している20歳以上の患者さん。（慢性肝疾患に罹患していない20歳以上の患者さんも、疾患コントロールとして研究対象になります。） 1) 消化器疾患患者に由来する余分血清の保管 承認番号：13128 2) Genotype1型C型慢性肝疾患に対するダクラタスビル・アスナプレビル療法の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：14148 3) Genotype2型C型慢性肝疾患に対するソホスブビル・リバビリン療法の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：14419 4) Genotype1型C型慢性肝疾患に対するレジパスビル・ソホスビル療法の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：15080 5) Genotype1型C型慢性肝疾患に対するパリタブレビル・オムビタスビル療法の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：15325 6) Genotype1型C型慢性肝疾患に対するエルバスビル・グラゾプレビル併用療法の治療効果ならびに安全性についての検討　承認番号：16314 7) Genotype1型C型慢性肝疾患に対するダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル療法の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：16494 8) NAFLD/NASHの臨床経過予測を目的とした単施設前向き観察研究　承認番号：15482 9) B型慢性肝疾患症例における核酸アナログの治療効果　承認番号：16476 10) B型慢性肝炎症例に対するペグインターフェロン単独治療の有用性についての検討　承認番号：14031 11) 核酸アナログ投与中のB型肝炎症例に対するペグインターフェロン治療の有用性についての検討　承認番号：12369 12) 核酸アナログ初回投与のB型慢性肝疾患症例に対するテノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）の治療効果ならびに安全性についての検討 承認番号：14205 13) 肝細胞癌に対する薬物療法施行症例の多施設共同前向き観察研究　承認番号：18201 14) 代謝異常関連脂肪性肝疾患(MASLD)の臨床経過に対する多施設共同前向き観察研究　承認番号：22433 15) 脂肪肝患者の臨床経過に対する多施設前向き観察研究　承認番号：22435
研究方法	1) 患者さんの年齢、性別、背景疾患、慢性肝炎の存在、HBV、HCV感染症、飲酒歴、輸血歴、合併症、肝疾患治療情報、保存血清の時期、血清AST/ALT値、血小板値、Child-Pughスコア、肝障害度、各種腫瘍マーカー、肝硬度（ARFI値）、肝臓画像情報、肝組織病理情報、肝発がん、予後に関する情報を診療記録で収集する。 2) 保存血清の血中やエクソソーム中に含まれるタンパク質、RNAを網羅的に検討する。 3) ２）の結果と１）で収集した情報を合わせて解析し、慢性肝疾患の肝線維化進展、肝発がんのバイオマーカー候補を見出す。 4) ３）の結果や過去の既報などから、慢性肝疾患の肝線維化、肝発がんバイオマーカー候補となる血中やエクソソーム中の蛋白質、RNAを定量し、１）と合わせて解析してバイオマーカーとしての有用性を検証する。1) 患者さんの年齢、性別、背景疾患、慢性肝炎の存在、HBV、HCV感染症、飲酒歴、輸血歴、合併症、肝疾患治療情報、保存血清の時期、血清AST/ALT値、血小板値、Child-Pughスコア、肝障害度、各種腫瘍マーカー、肝硬度（ARFI値）、肝臓画像情報、肝組織病理情報、肝発がん、予後に関する情報を診療記録で収集する。 2) 保存血清の血中やエクソソーム中に含まれるタンパク質、RNAを網羅的に検討する。 3) ２）の結果と１）で収集した情報を合わせて解析し、慢性肝疾患の肝線維化進展、肝発がんのバイオマーカー候補を見出す。 4) ３）の結果や過去の既報などから、慢性肝疾患の肝線維化、肝発がんバイオマーカー候補となる血中やエクソソーム中の蛋白質、RNAを定量し、１）と合わせて解析してバイオマーカーとしての有用性を検証する。 また対象患者さんの中で、「消化器疾患患者に由来する余剰生体試料の保管　承認番号：12449」に同意の上、肝組織が保存されている場合は、保存肝組織を用いてタンパクもしくはRNA発現量を解析することにより、血中バイオマーカー候補の産生細胞も併せて検討する。
利用する者の範囲	大阪大学医学系研究科（研究責任者：疋田隼人）と国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所（研究責任者：足立 淳）、国立研究開発法人　国立成育医療研究センター（研究責任者：梅澤　明弘） 大阪大学免疫学フロンティア研究センター（研究責任者：審良　静男）、仙台厚生病院　（研究責任者　近藤泰輝）、大阪医療センター　（研究責任者　阪森亮太郎）、熊本大学大学院生命科学研究部（研究責任者　田中靖人）、大垣市民病院（研究責任者　豊田秀徳）、佐賀大学医学部附属病院肝疾患センター(研究責任者　高橋宏和)、大阪中央病院（研究責任者　佐々木裕）、北海道大学大学院医学研究科（研究責任者　須田剛生)との共同研究です。
試料・情報の管理について 責任を有する者の 氏名または名称	大阪大学消化器内科学　疋田隼人（講師）
プライバシーの 保護	プライバシー確保のため、患者さんが特定できないようにデータを処理した上で研究解析を行います。また、研究結果を公表する際には、患者さん個人が特定されることはありません。試料・情報が当該研究に用いられることについて患者さんもしくは患者さんの代理人の方にご了承いただけない場合には、研究対象にしませんので、下記の連絡先までお申し出ください。
本研究に関する 問い合わせ先	大阪大学消化器内科学　疋田隼人（講師） 連絡先電話番号:大阪大学消化器内科学（06-6879-3621）